复旦大学徐建青团队研究揭示寨卡病毒感染神经细胞的新机制

人民网上海2月5日电 （记者 姜泓冰） 近日，复旦大学生物医学研究院/上海市公共卫生临床中心双聘教授徐建青团队在《自然·微生物学》（Nature microbiology）杂志上发表题为《AXL分子通过拮抗I型干扰素信号通路促进寨卡病毒感染星形胶质细胞》的论文，揭示了寨卡病毒感染神经细胞的新机制。

2015年底在南美洲爆发寨卡病毒疫情。该病毒感染可导致新生儿小头畸形和其他严重神经系统疾病，引起了全世界的高度关注，被世界卫生组织宣布为全球关注的突发公共卫生事件。但是寨卡病毒如何感染神经细胞，特别是大脑发育过程中重要的星形胶质细胞的分子机制，一直是未解之谜，这严重制约了抵御寨卡病毒新技术的研发进程。

细胞膜表面分子AXL是TAM受体络氨酸激酶家族成员，是黄病毒潜在受体，有报道称AXL也是寨卡病毒的受体。徐建青团队采用星形胶质细胞作为研究模型，利用CRISPR/Cas9技术对AXL分子进行基因编辑，发现缺失AXL分子可显著抑制寨卡病毒感染神经细胞，并导致病毒感染的细胞凋亡。在随后的AXL和I型干扰素受体分子（IFNAR1）双敲除细胞中，发现在IFNAR1失活的条件下，AXL分子缺失并没有阻断寨卡病毒的进入与复制，寨卡病毒复制水平反而显著上调。这证明AXL分子是仅仅寨卡病毒感染神经细胞的重要“帮凶”，但不是寨卡病毒进入神经细胞的主要受体。

徐教授团队的进一步研究，证实AXL分子在寨卡病毒感染神经细胞中的作用机制，主要是通过STAT1/STAT2通路调控SOCS1分子表达，进而抑制I型干扰素信号应答，最终促进寨卡病毒在宿主细胞中复制（图1）。这一研究结果揭示了寨卡病毒感染神经细胞的新机制，为研发新型有效的寨卡病毒防御技术提供了生物学新靶点。